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第1040章 超级水稻中的特殊成分,神奇药物(2 / 2)

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学界逐渐形成了一种悲观共识:单一靶点的干预策略可能永远无法攻克阿尔茨海默症,因为这个疾病本身就是一个多通路、多机制的级联反应网络,你堵住一个漏洞,其他漏洞会同步代偿扩大。

而Os-Neur-7的分子结构,让郑小娟第一次看到质谱图时就意识到了什么。

它的小分子骨架上同时携带了三个药效团,三个药效团在空间构象上的排列方式与阿尔茨海默病病理通路中的三个关键节点高度匹配,抑制β-分泌酶切割APP蛋白的活性位点、激活PP2A磷酸酶去磷酸化tau蛋白的调控亚基、以及螯合突触间隙中过量游离锌离子从而恢复NMDA受体的正常信号传导。

换句话说,这一个分子,同时打了三把锁。

更让人难以置信的是它的血脑屏障通透性。

大多数小分子药物进入血液循环后被血脑屏障挡在外面,能进入脑实质的药物浓度往往只有血液中的十分之一甚至更低。

但Os-Neur-7的脂水分配系数和分子量恰好落在了最优区间,加上其结构中一个特殊的葡萄糖转运蛋白识别基序,它被血脑屏障上的GLUT1转运蛋白主动识别并跨膜运输进入脑脊液的效率是常规神经药物的二十倍以上。

郑小娟在第一轮动物实验数据出来的时候,让团队把数据重新跑了三次。

不是因为数据不好,而是因为数据太好了,好到让她觉得自己的实验设计一定出了某种隐蔽的系统性偏差。

转基因APP/PS1双突变阿尔茨海默病模型小鼠,这是国际公认的最接近人类阿尔茨海默病病理特征的动物模型,通常在六月龄时脑内开始出现明显的淀粉样斑块沉积,九月龄时tau蛋白过度磷酸化达到峰值,十二月龄时空间记忆和工作记忆能力下降到正常小鼠的不到一半。

在这个模型上测试过的候选药物数以万计,其中能显著改善认知功能的屈指可数,能同时减少淀粉样斑块和tau蛋白缠结的更是凤毛麟角,能让认知功能恢复到接近正常水平的,在Os-Neur-7出现之前,数量为零。

而郑小娟面前的实验记录上,一组接受Os-Neur-7治疗的APP/PS1小鼠,在Morris水迷宫测试中的逃逸潜伏期从给药前的接近一分钟降到了数秒,这个数字与同窝出生的野生型正常小鼠几乎一致。

免疫组化染色显示,海马区和前额叶皮层的β-淀粉样蛋白斑块面积在治疗后大幅缩小,AT8抗体标记的过度磷酸化tau蛋白信号强度同步快速衰减。

更让人震撼的是高尔基染色下的树突棘密度,这是衡量神经元突触可塑性的金标准,阿尔茨海默病患者和模型小鼠的树突棘密度通常会显著降低,而治疗组的树突棘密度恢复到了正常水平。

“树突棘恢复了!”

郑小娟在实验记录本上写下这行字时,手指在微微发抖:“意味着神经元之间被切断的信号连接正在恢复,这些原本在阿尔茨海默病中不可逆的突触丢失,正在被Os-Neur-7修复。”

这就是王东来和百里秀走进生命科学中心地下三层实验室时,郑小娟正在反复核验的那组数据。

这么大的事情,百里秀自然在接到消息的第一时间,就联系了王东来。

所以,此刻王东来才会出现在这里。

走廊里的安保人员在王东来经过时站得笔直,神情之中充满了尊敬,毕竟银河科技给他们开出来的工资可不低。

周言跟在王东来身后,手里捧着平板电脑,屏幕上是一份刚从银河农业数据中心调出来的超级水稻收割进度实时监控界面,东北黑土区的三千亩扩繁基地已经开始联合收割,长江中下游的试验田进入灌浆末期,华南双季稻区的第二季秧苗已经下田。

全球各大农业媒体的卫星直播车正从好望角、马六甲和巴拿马运河三个方向朝国内水稻主产区汇聚,袁明德院士领衔的国家联合测产专家组已经抵达了黑省建三江垦区最大的超级水稻千亩示范方,联合收割机的油箱已经加满,只等明天日出时分正式开镰。

超级水稻即将面临收割,全世界的目光都在盯着银河农业,想要看看这个号称亩产突破两千公斤纪录的新型水稻品种究竟是不是真的。

但此刻,在这间埋在地下的实验室里,一个比亩产数字更深远、更锋利、更足以改变人类命运的发现,正安静地躺在郑小娟手边那只零下八十度恒温保存的棕色试剂瓶中。

王东来推门进来的时候,实验室里的空气猛地凝了一瞬。

郑小娟抬起头,还没来得及开口,王东来已经做了一个极其简洁的手势,不是客套,不是寒暄,是一个直截了当的“开始”。

他走到实验台前,目光在那些闪烁的显示器和标注了密密麻麻数据的白板上一扫而过,浏览速度极快但每一次停顿都精准地落在最关键的节点上,β-分泌酶的活性抑制率、tau蛋白磷酸化位点的定量免疫印迹条带、水迷宫逃逸潜伏期的纵向统计曲线。

一路看下来他没有问任何一个基础问题,这说明他在来的路上已经通过娲把郑小娟最新上传的研究框架预读了一遍。

他从白板前面转过身来,说出口的第一句评价就让整个实验室的人全都愣在了原地。

“Os-Neur-7的GLUT1主动转运效率在正常生理条件下确实相当高,但阿尔茨海默病患者的脑血管内皮GLUT1表达量随病程渐进式下调,Braak分期越往后,血脑屏障对葡萄糖转运蛋白的依赖从GLUT1转向SGLT2的替代比例越大。”

“如果你们把分子骨架上的葡萄糖转运蛋白识别基序从GLUT1的构型调整为同时兼容SGLT2的柔性构型,中晚期患者的脑实质药物暴露量还有较大提升空间。”

没有人接话。

不是不敢接,是接不上。

郑小娟的嘴唇微微张开又合上,合上又微微张开,她身后几个资深研究员和博士后们互相对视,眼神里分明在交换同一个信息,那就是老板牛皮!

如果是不了解王东来的人,只会觉得他是一个数学家,是一个企业家。

但是作为银河科技的研发人员,他们却很了解王东来,银河科技拿出来的大多数的领先全球的技术,里面都有王东来的影子。

可以说,如果没有王东来,那这些技术就不可能被研发出来。

包括这一次的超级水稻及其里面的特殊成分。

虽然内部资料说是通过在太空进行诱导水稻基因优化,然后通过量子计算机和智能AI技术进行迭代,最后才得到这个超级水稻种子。

但郑小娟在研发过程中,通过种种巧合表现,心里已经可以肯定地给出一个答案。

那就是,这个超级水稻完全就是王东来的个人作品。

研发文档里面的东西,看似是研发任务,实际上根本就是王东来给出的研发步骤。

等于说是王东来把所有的重要工作都做好了,只是交给他们来复现,把过程给完善一下罢了。

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