第1041章 谁说研究员就不懂人情世故的，灵枢特效药（1 / 2）

郑小娟回过神来，脑子里几乎是在肾上腺素激发的加速度下呼啸出一种不可能的可能：她的实验记录至今仍锁在生命中心安全柜里，而老板刚才提到的GLUT1-SGLT2转换机制似乎在娲结合公开人类蛋白质图谱所做的拓扑推理报告中出现过与之极近的陈述，那还是她年初作为资料从季伯安的模型推演目录里顺手下载的，一直躺在工作站的未读完文件分区里。

当时她只觉得量子AI的跨领域算力有点过于宽泛，万万没有想到在数月后，这些陌生的蛋白接口会从王东来的嘴里被精准地扔进老年痴呆症药物传递路径的关键缺口。

王东来没有注意到，或者说没有在意，周围人脸上那种集体宕机般的表情。

他已经走到存放冷冻样本的低温操作柜前，对着控制屏上调出来的转基因小鼠脑组织切片高倍图像观察了片刻，然后转向另一块屏幕上进行中的分子对接动力学模拟。

他指着Os-Neur-7分子与PP2A磷酸酶催化亚基结合口袋的对接口，语速不疾不徐却字字切中要害：“PP2A是tau蛋白过度磷酸化最关键的负调控磷酸酶，但它的活性在AD患者脑内被内源性抑制蛋白CIP2A和PME-1双重抑制。你们现在针对的是催化亚基的直接激活，这条路线是对的。”

“但需要注意一个潜在问题，PP2A的B调节亚基家族包括众多成员，不同亚型在不同脑区的分布和病理响应格局差异显著，如果活性分子对调节亚基的结合选择性不够高，可能会影响对下游通路的精准调控。”

接着，王东来打开模拟参数设置窗口向下翻动，目光锁住调节亚基结合界面的自由能扰动曲线，食指在一条有明显跳变的线上点了点，说道：“所以接下来的实验我建议把啮齿类模型换成巴马小型猪，猪的海马沟结构与人类更接近，脑脊液循环动力学也更能模拟中晚期患者的实际情况。”

“另外，剂量爬坡方案的设计不用按常规五加五的方案走，你们的GLP-1安全性数据已经足够支撑更积极的剂量探索，直接做群体药代动力学建模联合贝叶斯最优区间设计可以大幅缩短临床前阶段的时间。”

郑小娟瞪圆了眼睛。

如果刚才GLUT1-SGLT2的那段话让她震惊，那么现在这段关于PP2A调节亚基和巴马小型猪模型选择的论述，则让她心里升起了一种近乎敬畏的情绪。

她的团队花了大量时间反复斟酌剂量递增策略，经过多轮交叉推论才把巴马小型猪作为下一阶段大动物实验的首选物种写入最新的伦理预审材料，而这个信息她确定至今没有离开过自己加密工作日历上的待办事项清单。

王东来刚才用娲预先拉的预研推演做出完全一致的结论，只用了不到十分钟。

但紧接着王东来从她快速眨动的眼神和肩颈姿态的微妙变化中捕捉到了她还没来得及出口的顾虑，临床转化最大的那道坎不是动物实验，而是人体临床试验的设计和执行。

全球阿尔茨海默病新药临床III期在过去十年里的失败率接近百分之百，几乎每一家在这一领域折戟的药企都怀揣着漂亮的动物模型数据，然后在数千人规模的双盲随机对照试验中原形毕露。

他接下来的安排让郑小娟彻底僵在实验台前，手指不自觉地攥紧了白大褂的衣摆。

“郑主任，你上次提交的IIa期临床试验方案初稿我看了。”

王东来语气平静地继续出声说道：“试验组给药浓度和筛选标准基于小鼠海马突触蛋白重塑窗口期做的假设，这个我同意。但入组标准这一点，你只纳入了MMSE评分在轻度认知障碍阶段的患者，单一轻度人群的疗效信号容易被自然病程波动混淆。”

“我建议纳入轻度至中度的AD患者，严格分层之后把CDR-SB评分分层的检验效能做到最优，终点指标不要只做认知量表，必须加上脑脊液p-tau181和Aβ42/40比值的生物标志物复合终点，同时把海马亚区体积的纵向MRI纳入次要终点。”

郑小娟快步走前，开始逐条记录，几个资深的课题组组长也围了上来，空气中此起彼伏地响起抽气的声音。

那间位于地下三层的实验室没有窗户。

常年恒温的空调系统发出极细微的白噪音，把所有外界的声音都隔绝在混凝土和铅板之外。

郑小娟习惯了这个环境，她在神经退行性疾病研究领域深耕了二十多年，从国内顶尖的脑科学研究所到银河科技生命科学中心，她的职业生涯有一大半是在没有自然光的地下实验室里度过的。

她早就学会了用显示屏的冷光代替阳光，用质谱仪的嗡鸣代替鸟叫，用数据曲线的起伏代替四季更迭。

但此刻，当王东来用一种近乎随意的语气说出那句话时，郑小娟忽然觉得自己脚下踩着的不是防静电地胶，而是某种正在剧烈移动的地壳板块，让她整个人都有些站不稳。

“重新做一份完整的临床前数据包，本周六之前提交到银河医药的IND申报绿色通道。”

王东来语气平静得像吩咐一件小事一样。

“同步准备FDA的pre-IND会议申请材料，中英文双版本，数据格式按ICHE6R3的规范走。Os-Neur-7的分子结构已经通过PCT途径提交国际专利，优先权日期回溯到首次质谱鉴定日。”

IND，IvestigatioalNewDrug，新药临床试验申请。

这是任何一个候选化合物从实验室走向人体的第一道也是最重要的一道监管关卡。

正常情况下，一个首次发现的新分子从完成临床前研究到提交IND申请，通常需要一年到一年半的时间，毒理学数据需要做急毒、长毒、生殖毒、遗传毒，药效学数据需要在至少两种动物模型上完成独立验证，药代动力学数据需要覆盖吸收、分布、代谢、排泄的全链条。

而在全球制药行业的历史上，没有任何一个阿尔茨海默病候选药物的IND申请是在化合物首次被鉴定之后不到一年内提交的。

因为这类药物的临床前研究本身就比普通药物复杂数倍，血脑屏障通透性、神经突触可塑性、胶质细胞激活的免疫微环境，每一个维度的评估都需要建立专门的体内外模型。

郑小娟在心里默默算了一下时间。

从超级水稻代谢物筛查首次鉴定出Os-Neur-7的质谱峰，到今天王东来站在这间实验室里说出“IND申报”几个字，前后不过半年出头。

半年时间完成了四轮独立平行验证、两种转基因动物模型的药效评估、三个剂量爬坡方案的优化、以及一份覆盖了GLUT1/SGLT2双通道转运机制的完整药代动力学报告。

这个速度已经不是“快”能形容的了，这是把整个行业的研发时钟按在地板上摩擦。

“老板……”

郑小娟迟疑了一下，最终还是决定把心里最大的那个担忧说出来：“IND申报的材料倒是来得及，但CDE那边的审评……”

她话没说完，王东来已经替她说了下去：“国家药品监督管理局药品审评中心那边，阿尔茨海默病属于重大公共卫生需求和临床急需的严重疾病，符合优先审评审批条件。”